背景
神经炎症是多发性硬化症、阿茲海默氏症和帕金森症等神经系统疾病的关键組成部分。泛素-蛋白酶体系統是一种众所周知的信号通路。去泛素化酶或“DUB”通过从底物中去除泛素“标签”来影响系統。自发现以來,遗传和功能研究已將 DUB 提名为跨不同治疗领域的药物发现的有前途的类别。过去 15 年的药物发现工作产生了 50 多种报告的抑制剂和 DUB 结构研究、分析形式和化学生物学工具的进展。
科技
USP15 是 USP DUB 家族的成员,在不同组织中广泛表达并调节許多細胞过程。
USP15 去泛素化酶通过促进脑細胞(小胶质細胞、星形胶质細胞)在炎症或组织损伤中产生促炎分子,在神经炎症中发挥核心作用。
该团队使用专有的药物发现平台,筛选和鉴定泛素特异性蛋白酶 15 (USP15) 的新型小分子抑制剂。 USP15 已被证明可调节1 型干扰素,并且是神经炎症发病机制的关键。该团队已经建立了几项合作,以开发基于神经炎症的疾病的 USP15 抑制剂。
USP15 技术