泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system)是一个多步骤反应过程,有多种不同蛋白质参与。蛋白质先被泛素(多肽)标记,然后被蛋白酶体识别和降解。通过这样一个需要消耗能量的过程,细胞以高度特异方式对不需要的蛋白进行降解。该系统包括泛素、泛素活化酶E1,泛素结合酶E2s,泛素-蛋白连接酶E3s,26S蛋白酶体和泛素解离酶DUBs。UPS是细胞内一系列生命进程的重要调节方式,与疾病的发生发展关系密切。研究证实泛素-蛋白酶体系统在神经相关疾病中具有重要的病理生理学意义,可调节帕金森、阿尔兹海默症等重要疾病的发生和发展。
USP15是USP家族的成员,在不同组织中广泛表达并调节许多细胞过程。USP15 调节的通路包括:TLR 信号传导、RIG-I 信号传导、p53 和 TGF-β 信号传导、NF-kB 和 IRF3/IRF7 依赖性转录。USP15最近已成为干预炎症性疾病和癌症的有吸引力的治疗靶点。基于体外和体内阿尔茨海默病和帕金森病模型的支持性数据,我们已经确定了DUB靶标–USP15,旨在将选定的去泛素化酶(DUB)靶标推进到药物发现的下一个阶段。
Corbin Therapeutics使用专有的药物发现平台来筛选和鉴定新型小分子抑制剂泛素特异性蛋白酶15(USP15)。USP15 已被证明可调节 1 型干扰素,它是神经炎症发病机制的关键。Corbin将研发USP15抑制剂来治疗神经炎症相关疾病。
帕金森疾病
到2029年,帕金森氏症治疗药物的全球市场估计将达到105亿美元,在预测期内以12.5%的复合年增长率增长
药物合作研发
Join the conversation