科技项目

干预神经炎症性疾病的治疗靶点-USP15

by ecomm on 11月 2, 2022 No comments
背景介绍

神经退行性疾病是神经元结构或功能逐渐丧失 (包括神经元死亡),而导致功能障碍的一类疾病,包括帕金森病 (Parkinson’s disease,PD)、阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease,AD)、亨廷顿氏病 (Huntington disease,HD)、肌萎缩侧索硬化症 (Amyotrophic lateral sclerosis,ALS,俗称渐冻人症) 以及脊髓性肌萎缩症 (Spinal muscular atrophy,SMA) 等等。AD 及 PD 主要发生于中、老年,随着人口老龄化,AD 及 PD 的发病日益增多,而 HD 、ALS 及 SMA 等在各个年龄都可能发生。目前,这类疾病病因尚不明确并无法治愈,严重威胁着人类健康的同时也造成了巨大的经济负担。

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system)是一个多步骤反应过程,有多种不同蛋白质参与。蛋白质先被泛素(多肽)标记,然后被蛋白酶体识别和降解。通过这样一个需要消耗能量的过程,细胞以高度特异方式对不需要的蛋白进行降解。该系统包括泛素、泛素活化酶E1,泛素结合酶E2s,泛素-蛋白连接酶E3s,26S蛋白酶体和泛素解离酶DUBs。UPS是细胞内一系列生命进程的重要调节方式,与疾病的发生发展关系密切。研究证实泛素-蛋白酶体系统在神经相关疾病中具有重要的病理生理学意义,可调节帕金森、阿尔兹海默症等重要疾病的发生和发展。

USP15是USP家族的成员,在不同组织中广泛表达并调节许多细胞过程。USP15 调节的通路包括:TLR 信号传导、RIG-I 信号传导、p53 和 TGF-β 信号传导、NF-kB 和 IRF3/IRF7 依赖性转录。USP15最近已成为干预炎症性疾病和癌症的有吸引力的治疗靶点。基于体外和体内阿尔茨海默病和帕金森病模型的支持性数据,我们已经确定了DUB靶标–USP15,旨在将选定的去泛素化酶(DUB)靶标推进到药物发现的下一个阶段。

关于我们

Corbin Therapeutics使用专有的药物发现平台来筛选和鉴定新型小分子抑制剂泛素特异性蛋白酶15(USP15)。USP15 已被证明可调节 1 型干扰素,它是神经炎症发病机制的关键。Corbin将研发USP15抑制剂来治疗神经炎症相关疾病。

研究数据

体内研究:

技术应用

神经炎症相关疾病

帕金森疾病

市场规模

到2029年,帕金森氏症治疗药物的全球市场估计将达到105亿美元,在预测期内以12.5%的复合年增长率增长

合作方向

药物合作研发

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一种治疗饮食失调的first-in-class小分子

by ecomm on 11月 2, 2022 No comments
背景介绍

饮食失调症是一种独立的精神障碍,包括神经性贪食症与神经性厌食症。饮食失调症中,厌食症与贪食症是最主要的两种综合征,害怕发胖和对体形、体重的歪曲认识与期望是神经性厌食症和神经性贪食症共同的重要心理病理特点。

中国尚缺乏有关进食障碍的全国范围流行病学调查研究,很多调查采用自评问卷进行估算,数据存在偏倚。据估计,在美国一般成年人群中,神经性厌食的终生患病率为0.6%。由于一些人存在隐瞒疾病的倾向,这些估计值很可能偏低。一般人群中,神经性厌食发病年龄的中位数是18岁。神经性厌食在女性中更常见。

当前针对饮食失调的治疗策略主要有认知行为疗法 (CBT) 和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 抗抑郁药。

关于我们

Drs. El Mestikawy和Pietrancosta 的合作研究发现了一种first-in- class的小分子,用于治疗饮食失调。.

我们发现,乙酰胆碱神经递质是使小鼠发生厌食症样行为的关键调节因子。此外,乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(Aricept)可扭转这些状态。然而,促胆碱能药物(如多奈哌齐)有许多外周副作用。

我们开发多奈哌齐的衍生物来增加其穿透大脑的能力。另外借助运用虚拟筛选策略来设计多奈哌齐类似物,并在小鼠模型中进行测试。低剂量使用化合物对患者治疗是必要的,有害的副作用也会减少。我们的项目将为第一个针对厌食症的特定药物治疗开辟道路。

技术简介

使用虚拟对接分析,我们设计研发了一些新化学结构的化合物,专利将于2022年第四季度进行专利申请。

这是第一个治疗饮食紊乱的小分子,主要集中在饮食失调上。我们的解决方案涉及大脑,神经递质调节剂,可以恢复啮齿动物厌食症模型的正常进食行为。

目标市场

主要市场是厌食症和神经性贪食症。厌食症主要影响 12-20 岁的年轻女性,在所有精神疾病中死亡率最高。我们将主要关注 CBT 或 SSRI 治疗失败的患者。

此外,突变被认为是饮食失调和成瘾的关键遗传易感因素。神经递质调节作为药理学方法可以扩展到成瘾性和更广泛的饮食失调中。

商业模型

我们的目的是创建一家生物技术公司并筹集种子前融资,同时利用不同的资助机会来进一步表征我们的新分子类别,提名一个先导分子并将候选分子推至IND。

当前状态

-2022年第四季度临时专利申请

-创建生物技术公司,筹集预种子轮,提名先导分子并达到IND

-进入成熟阶段,并对我们的先导分子LMB1-01-002进行表征

市场机会

目前,还没有针对神经性厌食症的特殊治疗方法。主要的竞争对手仍然是传统的抗抑郁药(如Prozac or Anafranil)或抗精神病药(如Zyprexa)或其他神经递质调节剂(如donepezil, memantine)

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增强抗体偶联药物输送效率的平台

by ecomm on 11月 2, 2022 No comments
背景介绍
抗体偶联药物是靶向杀伤肿瘤细胞的“生物导弹“, 兼具单抗药及细胞毒素优点,抗体偶联药物(Antibody-drug conjugates, ADC)药物临床价值巨大。ADC由靶向肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的单克隆抗体(Antibody)与不同数目的小分子毒素(Payload)通过连接子(Linker)偶联组成。其兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点,可高效杀伤肿瘤细胞,较化疗药物副作用更低,较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效。且具备与其他疗法联合的协同作用并可用于治疗单抗药物疗效不佳的大量潜在患者。ADC药物相当于一个神奇的“子弹”,这个“子弹”兼顾了化疗药物高效、强劲杀死细胞的特点,同时又具有精准的靶向功能,并且靶向这些肿瘤细胞而不会对正常细胞有太多的伤害。

ADC药物的概念由来已久,相关的开发最早可追溯至20世纪。1913年,诺奖得主、德国科学家Paul Ehrlich首次提出ADC的概念,并将其描述为“魔法子弹”(Magic Bullet)。但过往受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题,ADC行业发展坎坷,直到近几年才迎来快速发展。

关于我们
Defence 是一家生物技术公司,致力于利用其专有平台设计下一代疫苗和ADC产品。Defense 的核心ACCUM™技术能够将疫苗抗原或ADC以完整的形式精确传递到目标细胞,提高对癌症和传染病等灾难性疾病的疗效和效力。另外,该公司基于ACCUM™平台正在开发多条研发管线,用于治疗淋巴瘤、黑素瘤等疾病。该技术将给ADC治疗癌症带来一个全新的选择。
技术简介

1. ACCUM™ TECHNOLOGY

A scalable delivery platform with enormous multiplier effect offering a diversified investment opportunity.

ACCUM™能克服细胞内循环和排斥模式,是首款支持ADC控制化疗药物细胞内输送的技术。

2.VACCINE DEVELOPMENT

Numerous potential applications and indications through use of our catalytic and patented Accum™ Technology.

通过运用Accum™技术拥有多种潜在应用和适应症。

技术优势
  1. ACCUM™ TECHNOLOGY

ACCUM™具有卓越的临床前抗肿瘤活性。并通过增加肿瘤靶向特异性使健康细胞中的非特异性毒性大大降低。它与目前ADC相比,该技术已经将递送药物的细胞内积累增加了10倍。

抗体保留肿瘤细胞特异性;Accum使ADC逃脱内体截留;Accum使ADC能够传输到细胞核,药物被裂解并在细胞核内释放,细胞核成为药物的储存库;重新编程的递送系统克服了与ADC有效性相关的重要抵抗机制。

2. VACCINE DEVELOPMENT

得益于ACCUM™,在疫苗研发领域可实现比实际抗原更有效的作用(100x),。Defence Therapeutics易作用于抗原研发出针对流行病或其他疾病的制剂,如Covid-19、癌症、埃博拉病毒等。

  • Accum™ 可增强细胞质内蛋白质/RNA/DNA 的递送
  • 它靶向先前鉴定的抗原,并优化表现和药物反应
  • 该平台可将配方重新应用于最新的病毒,以靶向效率提升和对患者产生积极效应。
技术应用
利用其专有平台设计下一代疫苗和ADC产品
市场前景

ADC药物正在成为未来抗肿瘤领域的核心竞争力。国内外药企纷纷布局ADC药物领域。据统计,2021年全球整体市场规模达到55.2亿美元。据NatureReviewsDrugDiscovery发文分析,预计2026年,全球ADC药物市场规模将达164亿美元,国内ADC产品有望诞生多个销售峰值达数十亿规模的品种。

现有管线
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